14 اکتبر 2024- یافته های اخیر مطالعه ی IMI-DIRECT، نقش مهم متابولیت های پلاسمای انسانی را در پیشرفت از پیش دیابت به دیابت نوع 2 روشن کرده است.

تحقیقات منتشر شده در مجله یDiabetologia ، نه تنها آمینو اسیدهای شاخه دار (BCAAs) و لیپیدها، بلکه متابولیت های جدید N-لاکتویل-آمینو اسید را نیز شناسایی کرده است که به طور قابل توجهی با این بیماری ها مرتبط هستند. این متابولیت ها واسطه ی پیشرفت دیابت در طول زمان هستند، همانطور که در طول پیگیری افراد پس از 18 و 48 ماه مشاهده شد.

محققان نوشتند: "تحلیل استنتاج علّی با استفاده از واریانت های ژنتیکی نشان می دهد که متابولیسم لیپیدها و اسیدهای چرب امگا 3، یک نقش علّی در رابطه ی بین متابولیت ها و دیابت نوع 2 ایفا می کنند، در حالی که سطوح کل هگزوزها به طور علّی در رابطه ی معکوس از دیابت نوع 2 به متابولیت ها نقش دارند. نشانگرهای متابولیتی شناسایی شده برای طبقه بندی افراد بر اساس خطر پیشرفت ارزشمند هستند و می توانند مداخلات هدفمند را تسهیل کنند."

دیابت نوع 2، یک بیماری مزمن است که با سطح بالای قند خون (هایپرگلایسمی) مشخص می شود. در این مطالعه، دکتر Sapna Sharma، و همکارانش از مرکز تحقیقات بهداشت محیط در موسسه ی دیابت هلمهولتز مونیخ در آلمان، با کمک تجزیه و تحلیل متابولومیک، ارتباط متابولیت ها با طیف گلایسمی و رابطه ی علّی بین متابولیت ها و دیابت نوع 2 را بررسی کردند.

به عنوان بخشی از کنسرسیوم [1]IMI-DIRECT، محققان 3000 نمونه ی پلاسما را با استفاده از کیتBiocrates Absolute IDQ p150  و تجزیه و تحلیل متابولون، تجزیه و تحلیل کردند. در مجموع 911 متابولیت - شامل 132 متابولیت هدفمند و 779 متابولیت غیرهدفمند – مورد بررسی قرار گرفتند. آنها تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی و لجستیک چند متغیره را با استفاده از غلظت یا نواحی پیک هر متابولیت به عنوان متغیرهای توضیحی؛ و با استفاده از وضعیت گلایسمی به عنوان متغیر وابسته، انجام دادند.

در مدل پایه، نتایج برای سن، جنس،BMI  و مرکز مطالعه تنظیم شد، در حالی که در مدل کامل علاوه بر مصرف الکل، سیگار کشیدن، فشار خون، کلسترول HDL ناشتا و سطوح تری گلیسرول ناشتا در نظر شد. معنی دار بودن آماری از طریق تصحیح بونفرونی بررسی شد. محققان فراتر از شناسایی ارتباط ها، میانجیگری و اثرات علّی را با استفاده از آزمون های واسطه گری علّی و روش های تصادفی سازی مندلی دو نمونه ای (2SMR) برای تحلیل های خود مورد بررسی قرار دادند.

بر اساس این مطالعه، محققان یافته های زیر را ارائه دادند:

•  در متابولومیک هدفمند، محققان چهار (15)، 34 (99) و 50 (108) متابولیت را مشاهده کردند (تعداد متابولیت های مشاهده شده در متابولومیک غیرهدفمند در پرانتز نوشته شده است) که به ترتیب در مقایسه با تنظیم طبیعی گلوکز با اختلال در تنظیم گلوکز/پیش دیابت، تنظیم طبیعی گلوکز در مقابل دیابت نوع 2، و اختلال در تنظیم گلوکز در مقابل دیابت نوع 2، متفاوت بودند.

•  متابولیت های قابل توجه عمدتاً آمینو اسیدهای شاخه دار(BCAA)، برخی مشتقاتBCAA ها، لیپیدها، زنوبیوتیک ها و چند متابولیت ناشناخته بودند.

•  متابولیت هایی مانند لیزوفسفاتیدیل کولین آ C17:0، مجموع هگزوزها، اسیدهای آمینه حاصل از متابولیسمBCAA (شامل لوسین، ایزولوسین، والین، -Nلاکتویلوالین، N-لاکتویل لوسین و فرممینوگلوتامات)و لاکتات، و همچنین یک متابولیت ناشناخته(X-24295)،با نرخ افزایش HbA1c مرتبط بودند و واسطه های قابل توجهی برای دیابت نوع 2 از شروع مطالعه تا 18 و 48 ماه پیگیری بودند.

•  روش های تصادفی سازی مندلی دو نمونه ای برای تخمین اثر علّی مواجهه بر یک پیامد با استفاده از آمار خلاصه از مطالعات ارتباط ژنومی بیوبانک بریتانیا استفاده شد.

•  دیابت نوع 2 بر سطوح سه متابولیت (هگزوز، گلوتامات و کاپروات) اثر علّی داشت، در حالی که، لیپیدهایی مانند فسفاتیدیل کولین های خاصPC aa C36:2) ، PC aa C36:5، PC ae C36:3  وPC ae C34:3)، و همچنین دو اسید چرب n-3 استریدونات (18:4n3) و docosapentaenoate (22:5n3)، به طور بالقوه نقش علّی در ایجاد دیابت نوع 2 داشتند.

یافته های مطالعه DIRECT نشان می دهد که تغییرات در متابولیت های پلاسمای خون با بدتر شدن کنترل گلایسمی مرتبط می باشند. پیشرفت از پیش دیابت به دیابت، تحت تأثیر متابولیت های جدیدی مانند پیکولینویل گلیسین و اسیدهای آمینه -Nلاکتویل است. نکته قابل توجه این است که اسیدهای آمینه N-لاکتویل، که توسط ورزش القاء می شوند، در سرکوب مصرف غذا و تنظیم هموستازی گلوکز نقش دارند.

به گفته ی نویسندگان، تحقیقات عملکردی و کمّی سازی بیشتر برای تقویت شناسایی بیومارکرهای متابولیک اولیه، مانند اسیدهای آمینه -Nلاکتویل، که می تواند به پیش بینی شروع دیابت نوع 2 کمک کند، ضروری است. در مجموع، این یافته‌ها بر اهمیت علائم متابولیک جدید مرتبط با اختلال گلایسمی تأکید می‌کنند.

منبع:

https://medicaldialogues.in/diabetes-endocrinology/news/imi-direct-study-reveals-key-plasma-metabolites-linked-to-prediabetes-and-type-2-diabetes-risk-135949